John Locke (Terry O'Quinn) : Locke est un personnage essentiel à l'aventure. Paralysé suite à de mystérieuses circonstances, Locke revient d'un passé entaché par la découverte d'un faux père escroc qu'il croyait sincère et auquel il a donné un rein. Déçu, il rencontrera une femme qui finira par le quitter. Locke n'ayant plus rien à perdre et touché en plein cœur par tant d'évènements restera longtemps dans une période trouble. Désireux d'aventures et de tempérament baroudeur, Locke se rend en Australie pour réaliser une mystérieuse mission commando en jungle hostile. Etant refusé pour causes médicales que l'on devine, il reprend l'avion pour L.A. Paralysé et en chaise roulante lors de l'embarquement, Locke retrouvera bizarrement l'usage de ses jambes une fois crashé. Considérant cela comme un miracle il va garder la foi et jouer le rôle du médiateur donneur de leçons. Si la chose va fonctionner pour plusieurs personnages en saison 1, c'est la saison 2 (révélatrice d'une grande part du mystère LOST) ainsi qu'un drame sur l'île qui marqueront un changement radical de caractère pour lui.