Charlie Pace (Dominic Monaghan) : Ancien rockeur, bassiste du groupe DriveShaft avec son frère aîné, Charlie est un jeune homme influençable et drogué. Accroc à l'héroïne il entame suite à des désaccords et déceptions de son frère une longue descente aux enfers. Rescapé du crash, c'est Locke qui va l'aider à décrocher et reprendre une vie « normale ». Amoureux de Claire, il va tout mettre en œuvre pour le bien être de la jeune femme enceinte. La saison 2 le placera dans une phase beaucoup plus sombre et discutable vis-à-vis de ses camarades. Sawyer et Eko deviendront des alliés.

Jack Shepard (Matthew Fox) : Le leader de la bande. Jack est un gentil et beau médecin Américain qui officiait à Los Angeles auprès de son père en tant que chirurgien. Rongé par la culpabilité de ne pas avoir sauvé certains patients et un certain échec dans sa vie privée, Jack a depuis sombré dans un doute permanent qui ne fait qu'être renforcé par la présence paternelle. Mais avec un géniteur alcoolique, Jack se verra dans l'obligation de le dénoncer à l'ordre des médecins pour la sécurité de ses patients. Fou de rage le père de Jack part en Australie tuer le temps et entamer une longue descente aux enfers. Appelé par sa mère pour tenter de retrouver son père, Jack est envoyé en Australie... Mais en vain, son père décède et le fiston est contraint de ramener le cercueil à Los Angeles... C'est alors que le crash arrive. Jack se doit alors de prendre les rênes du groupe de survivants en tant que seul médecin du camp. N'ayant pas le choix, Jack décide de se racheter en faisant régner une certaine organisation. Eprouvant une certaine attirance envers Kate il va se heurter à Sawyer qui est un peu son double « mauvais », principal ennemi au sujet de Kate mais surtout très mystérieusement lié au passé au bad boy. Jack va également se heurter à Locke qui ne voit pas les choses comme lui. L'un est un homme de sciences l'autre homme de foi, ce qui sera un des thèmes central de la saison 2. Le mystère de son père va prendre une place de plus en plus importante au fur et à mesure qu'avancent les épisodes pour aboutir à de lourdes révélations notamment dans cette même saison 2.

John Locke (Terry O'Quinn) : Locke est un personnage essentiel à l'aventure. Paralysé suite à de mystérieuses circonstances, Locke revient d'un passé entaché par la découverte d'un faux père escroc qu'il croyait sincère et auquel il a donné un rein. Déçu, il rencontrera une femme qui finira par le quitter. Locke n'ayant plus rien à perdre et touché en plein cœur par tant d'évènements restera longtemps dans une période trouble. Désireux d'aventures et de tempérament baroudeur, Locke se rend en Australie pour réaliser une mystérieuse mission commando en jungle hostile. Etant refusé pour causes médicales que l'on devine, il reprend l'avion pour L.A. Paralysé et en chaise roulante lors de l'embarquement, Locke retrouvera bizarrement l'usage de ses jambes une fois crashé. Considérant cela comme un miracle il va garder la foi et jouer le rôle du médiateur donneur de leçons. Si la chose va fonctionner pour plusieurs personnages en saison 1, c'est la saison 2 (révélatrice d'une grande part du mystère LOST) ainsi qu'un drame sur l'île qui marqueront un changement radical de caractère pour lui.